2013年，坊间突然流传一份未来的杀人事件表，上面所列人物几乎均已死亡。而现任东京帝国大学天才次元物理学教授沫岛黎士（木村拓哉 饰）及其在某IT公司工作的未婚妻麻阳（柴崎幸 饰）成为即将被猎杀的目标。
芝加哥警署第21辖区分为两个部分，包括直接打击犯罪的行动组和负责调查城市之中犯罪团伙的情报组。汉克（杰森·贝吉 Jason Beghe 饰）是情报组的组长，他嫉恶如仇，将打击犯罪当做自己义不容辞的首要
故事从一间外科整形手术中心开始，个性迥异的肖恩（迪伦·沃尔什 Dylan Walsh 饰）和克里斯坦（朱利安·麦克马洪 Julian McMahon 饰）是坐镇其中的两位主治医师，每一天，他们要面对许
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1920年代，为躲避中国大陆动荡不安的时局，一带功夫名家费柴（胡枫 饰）携子玉书（钱嘉乐 饰）来到香港，出于安全考虑，他隐姓埋名做了一名剃头匠，收入虽微薄，却好在平安。唯一令他烦心的，是玉书无心向学贪
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《芝加哥警察局》演绎情报科打击贩毒和侦破案件之余，将主要成员在警局内外所面临的种种向我们娓娓道来，在新一季中继续深入展现这些蓝衣卫士的一线生活。
